جستجو برای:
  • خانه
  • خدمات مشاوره
    • مشاوره استاندارد ISO 17025
    • مشاوره استاندارد ISO 17043
    • مشاوره استاندارد ISO 15189
    • مشاوره استاندارد ISO 9001
    • مشاوره مدیریت عملکرد
  • دوره‌های آموزشی
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 17025
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 17043
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 15189
    • دوره‌های آموزشی ابزارهای کیفیت
    • دوره های آموزشی مدیریتی
  • دانلودها
    • دانلود کتاب ها
    • دانلود راهنماها
    • دانلود استانداردها
    • دانلود نرم افزارهای کاربردی
    • دانلود جزوات آموزشی مفید
    • نرم افزار محاسبه عدم قطعیت
  • خبرها
  • مقالات
  • تماس با ما

ورود

گذرواژه خود را فراموش کرده اید؟
ورود با ‫Google
Or Use Social

ثبت نام

ارسال مجدد کد یکبار مصرف (00:120)
  • 09333306045
  • [email protected]
آکادمی دکتر دستمردی
  • خانه
  • خدمات مشاوره
    • خدمات مشاوره

      مشاوره مدیریت عملکرد در سازمان

      1 دوره

      مشاوره استاندارد ایزو 9001

      1 محصول

      مشاوره استاندارد ایزو 17043

      1 محصول

      مشاوره استاندارد ایزو 17025

      1 محصول

      مشاوره استاندارد ایزو 15189

      1 دوره
      • دوره‌های آموزشی
        • دوره‌های آموزشی ابزارهای کیفیت
        • آموزش‌های آزمایشگاهی بر اساس استاندارد ایزو 17025
        • آموزش‌های آزمایشگاهی بر اساس استاندارد ایزو 15189
        • آموزش‌های مراکز آزمون مهارت بر اساس استاندارد ایزو 17043
      • مشاوره استاندارد ایزو 17043
      • کتاب‌ها و راهنماها
      • مشاوره استاندارد ایزو 17025
      • مشاوره استاندارد ایزو 15189
      • مشاوره استاندارد ایزو 9001
      • مشاوره مدیریت عملکرد در سازمان
      • خدمات مشاوره
      • نرم افزارهای کاربردی
  • خدمات آموزشی
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 17025
      • آشنایی با الزامات استاندارد ایزو 17025
      • مدیریت ریسک و قواعد تصمیم گیری
      • تصدیق و صحه گذاری روشهای آزمون
      • اطمینان از اعتبار نتایج آزمون در آزمایشگاه
      • آموزش کنترل کیفیت داخلی و خارجی در آزمایشگاه
      • ارزشیابی عدم قطعیت اندازه گیری به روش GUM
      • آشنایی با روش‌های آماری در مقايسات بين آزمايشگاهی
      • ارزشیابی عدم قطعیت اندازه گیری به روش بالا به پایین
      • نقش عدم قطعیت اندازه گیری در فرایند ارزیابی انطباق
      • ممیزی داخلی آزمایشگاه بر اساس استاندارد ایزو 17025
      • تربیت ارزیاب فنی آزمایشگاه بر اساس استاندارد ایزو 17025
      • کاربرد نمودارهای کنترلی در اطمینان از اعتبار نتایج آزمون
      • ارزشیابی عدم قطعیت اندازه گیری در آزمون های میکروبیولوژی
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 15189
      • آشنایی با الزامات استاندارد ایزو 15189
      • ارزشیابی عدم قطعیت اندازه گیری در آزمایشگاه پزشکی
      • تصدیق و صحه‌گذاری روش آزمون در آزمایشگاه پزشکی
    • دوره های آموزشی مدیریتی
      • مدیریت عملکرد کارکنان
      • آشنایی با الزامات استاندارد ایزو 9001
    • دوره‌های آموزشی ابزارهای کیفیت
      • آشنایی با شش سیگما (Six Sigma)
      • کنترل فرایند آماری با نرم‌افزار Minitab
      • طراحی و تحلیل آزمایشها با نرم‌افزار Minitab
      • نمونه برداری پذیرشی با نرم‌افزار Statgraphics
      • تجزیه و تحلیل سیستم اندازه‌گیری با نرم‌افزار Minitab
    • آموزش‌های استاندارد ایزو 17043
      • آشنایی با الزامات استاندارد ایزو 17043
      • روش‌های آماری برای کاربرد در آزمون مهارت مطابق با ISO 13528
  • دانلودها
    • دانلود کتاب ها
    • دانلود راهنماها
    • دانلود استانداردها
    • دانلود فیلم های آموزشی
    • دانلود جزوات آموزشی مفید
    • دانلود نرم افزارهای کاربردی
    • نرم افزار محاسبه عدم قطعیت
  • مقالات
  • خبرهای آکادمی
  • تماس با ما
ورود | عضویت

وبلاگ

آکادمی دکتر دستمردی > تصدیق و صحه گذاری روشهای آزمون > کاربرد نرم افزارهای آماری جهت صحه گذاری فرآیند برای برآورده‌سازی اهداف سه گانه FDA

کاربرد نرم افزارهای آماری جهت صحه گذاری فرآیند برای برآورده‌سازی اهداف سه گانه FDA

1397-09-11
ارسال شده توسط دکتر مصطفی دستمردی
تصدیق و صحه گذاری روشهای آزمون، طراحی و تجزیه و تحلیل آزمايشها، کنترل کیفیت آماری، مقالات

فهرست محتوایی مقاله

  • 1- مقدمه‌ای بر صحه گذاری فرآیند
  • 2- مرحله 1: طراحی فرایند
  • 3- مرحله 2: صلاحیت فرآیند
  • 4- مرحله 3: تصدیق فرآیند به صورت مستمر
  • 5- برگزاری دوره آموزشی کنترل فرایند آماری با نرم افزار:

1- مقدمه‌ای بر صحه گذاری فرآیند

اعتبارسنجی یا همان صحه گذاری فرایند برای موفقیت شرکت‌هایی که فرآوردهای دارویی، واکسن‌ها، کیت‌های آزمون و انواع دیگر محصولات بیولوژیک برای استفاده توسط انسان و یا حیوانات تولید می‌کند، حیاتی است. مطابق با دستورالعمل FDA، صحه گذاری فرایند به صورت زیر تعریف می‌شود:

“جمع‌آوری و ارزیابی داده‌ها، از چگونگی طراحی فرآیند برای تولید تجاری، که با شواهد علمی نشان می‌دهد که یک فرآیند قادر است به طور مداوم یک محصول با کیفیت ارائه نماید.”

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) سه مرحله نشان داده شده در نمودار زیر را برای اعتبارسنجی فرایند توصیه می‌کند. در ادامه این پست اهداف هر یک از مراحل و انواع فعالیت‌ها و تکنیک‌های آماری که معمولا برای هر یک از آنها استفاده می‌شود، تشریح خواهد شد. همچنین برای انجام تجزیه و تحلیل‌های آماری می‌توان از نرم‌افزارهای کنترل کیفیت آماری مانند minitab  و یا Statgraphics استفاده نمود.

مراجل صجه گذاری فرایند


2- مرحله 1: طراحی فرایند

هدف: هدف این مرحله طراحی یک فرآیند مناسب برای ساخت تجاری روتین است که می‌تواند به طور مداوم محصولی را که با ویژگی‌های کیفی آن مطابقت دارد، ارائه دهد. نشان دادن این که درک فرآیند درک شده است و مشخص کردن چگونگی پاسخ به ورودی‌های مختلف در طراحی فرایند، مهم است.

مثال: شناسایی پارامترهای فرایندی مهم با طراحی آزمایشها (DOE)

فرض کنید شما نیاز به شناسایی پارامترهای فرآیندی مهم برای تولید یک قرص دارید. سه متغیر ورودی فرایند وجود دارد که می‌خواهید آنها را بررسی کنید:

1- اندازه ذرات (Particle size)؛ 
2- درصد تخریب کننده (dissolution %)؛

3- درصد پرکننده (filler %)؛

شما می‌خواهید تعیین کنید که هر یک از سه متغیر ورودی ذکر شده چه مقداری داشته باشند که بتوانید درصد انحلال قرص را در 30 دقیقه به حداکثر برسانید. طراحی آزمایشها (DOE) یک استراتژی جمع‌آوری داده‌ها را فراهم می‌کند. متغیرهای ورودی‌ها به طور همزمان برای شناسایی روابط بین آنها و متغیر پاسخ‌ مورد انتظار تنظیم می‌شوند. (برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد طراحی آزمایش ها و انتخاب طرح آزمایش به پست مربوط به “چگونه طرح آزمایش مناسب را انتخاب نماییم؟” مراجعه نماید.)

انجام آزمایش‌ها: اولین گام در طراحی آزمایشها DOE شناسایی متغیرهای ورودی و محدوده مربوطه به آنها است که می‌خواهید با استفاده از آنها پاسخ بهینه را بیابید. سپس بایستی یک طرح آزمایش ایجاد کرد که به عنوان طرح جمع آوری داده های برای شما عمل می‌کند.

برای مثال مطابق با طرح آزمایش نشان داده شده در جدول زیر، در اولین آزمایش 

1- اندازه ذرات برابر با 10؛
2- درصد تخریب کننده برابر با 1؛ و

3- درصد MCC برابر با 33.3 در نظر گرفته می‌شود.

آزمایش اول با توجه به شرایط مشخص شده انجام می‌شود و نتایج بدست آمده از آن در جدول زیر ثبت می‌شود.

آزمایشات دیگر نیز مطابق با جدول فوق انجام می‌شود و نتایج آنها ثبت می‌شود و بر اساس نتایج بدست آماده نمودار پارتو زیر را رسم می‌کنیم

 

تجزیه و تحلیل داده‌ها: با استفاده از تجزیه و تحلیل آزمایش‌ها DOE و مقادیر p-values، می‌توانیم متغیرهای ورودی مهم فرایند را شناسایی نمود. برای مثال ارائه شده  متغیرهای ورودی که  در نمودار پارتو مشخص شده‌اند (متغیرهای مهم، متغیرهای هستند که مقدار آنها از حد بحرانی (خط چین قرمز) بیشتر است). بر این اساس می‌‌وان نتیجه گرفت که اندازه ذارت و درصد تخریب کننده و همچنین اثر متقابل بین دو متغیر اندازه ذرات و درصد تخریب کننده به طور معناداری درصد انحلال قرص را تحت تاثیر قرار می‌دهند ولی متغیر درصد پرکننده تاثیر معناداری بر روی درصد انحلال قرص ندارد.

بهینه سازی کیفیت محصول: پس از تعیین میزان تاثیر متغیرهای ورودی، می‌توان با بهینه سازی مقادیر بهینه برای هر یک از متغیرهای ورودی را تعیین کنیم با رسم یک نمودار سطح (contour plot) برای دو متغیر تاثیرگذار اندازه ذارت و درصد تخریب کننده می‌توان به راحتی مقادیر بهینه برای متغیرهای ورودی به رسیدن به پاسخ بهینه (درصد انحلال 80% یا بیشتر) را تعیین نمود.


3- مرحله 2: صلاحیت فرآیند

اهداف: هدف از این مرحله ارزیابی آن است که فرایند طراحی شده قابلیت تولید تجاری تجدیدپذیر را دارد یا خیر. انجام این ارزیابی پیش از شروع به تولید در سطح تجاری ضروری است.

مثال 1: ارزیابی معیارهای پذیرش را با تحلیل قابلیت یا توانایی فرایند 

فرض کنید مقدار ماده موثر در یک آرام بخش باید بین 360 تا 370 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر باشد و شما باید سطح کیفیت را ارزیابی کنید، در جایی که مقدار Cpk بزرگتر از 1.33 به عنوان معیار پذیرش تعریف شده است. برای ارزیابی عملکرد فرایند و تعیین اینکه آیا نمونه‌های مورد اندازه گیری در درون حدود مشخصات هستند، از تجزیه و تحلیل قابلیت فرایند استفاده شده است. پنج نمونه به صورت تصادفی از 50 بچ انتخاب شده و مقدار ماده موثر آنها اندازه‌گیری می‌شود. سپس داده ها با توجه به حدود مشخصات (حداقل 360mg/mL و حداکثر 370mg/mL) تجزیه و تحلیل می‌شود.

پس از انجام تجزیه و تحلیل قابلیت فرایند Cpk= 0.53 بدست آمده است که با مقدار قابل قبول آن یعنی 1.33 فاصله زیادی دارد. بر این اساس می‌توان نتیجه گرفت که مقادر ماده موثره موجود در آرام‌بخش قابل قبول نمی‌باشد. سئوالی که اینک مطرح می‌شود آن است که چگونه می‌توان آن را بهبود داد؟

همانطور که در نمودار رسم شده مشاهد می‌شود مقدار Cp = 1.41 است. این امر نشان دهنده آن است که تغییرپذیری فرایند (پراکندگی میان محصولات) قابل قبول می‌باشد ولی میانگین فرایند مناسب نیست. به منظور دستیابی به Cpk قابل قبول، میانگین فرایند باید افزایش یاد.

مثال 2: تحليل تغييرات در بین بچ‌ها با نمودار جعبه‌ای (boxplots) زیر نشان داده شده است.

فرض کنید می‌خواهیم یکنواختی بچ‌ها را به عنوان یک مشخصه کیفیت بحرانی در سه بچ در 10 مکان مختلف بررسی کنیم. برای تجسم تغییرپذیری درون یک بچ و تغییرپذیری بین بچ‌ها و شناسایی مشاهدات پرت، ما می‌توانیم نمودار جعبه‌ای (boxplots) را برای هر بچ رسم کنیم. برای مثال ارائه شده نمودار رسم شده نشان می‌دهد که پراکندی نتایج بدست آمده در درون بچ‌ها و همچنین بین بچ‌ها تقریباً یکسان (هموژن) است و هیچ گونه داده پرتی وجود ندارد. (در نرم افزار minitab بر روی نمودار جعبه‌ای اگر داده پرتی وجود داشده باشد، با علامت (*) نشان داده می‌شود.

اگر چه نمودار جعبه‌ای boxplots ابزار مفید برای انجام یک ارزیابی بصری است، ولی یک تحلیل آماری جهت بررسی فرضیه یکسان بودن پراکندگی بین بچ‌ها را به ارائه نمی‌دهد. برای انجام این کار می‌توانیم از آزمون آماری بررسی برابری واریانس‌های استفاده نمود. این آزمون به ما خواهد گفت که آیا اختلاف قابل توجهی در بین تغییرپذیری (پراکندگی مشاهدات) بین بچ‌ها وجود دارد یا خیر. آزمون بررسی یکسان بودن پراکندگی نتایج نشان می‌دهد در سطح اطیمنان مشخص (معمولاً 95%) آیا پراکندگی مشاهدات در میان بچ‌ها اختلاف معناداری با یکدیگر دارند یک خیر. (اگر p-value بزرگتر از مقدار آلفا 0.05 باشد، اختلاف معناداری وجود ندارد.)


مثال 3: کاربردهای مختلف برای حدود رواداری

یکی دیگر از ابزارهای مفید برای بررسی صلاحیت فرایند، تعیین فاصله رواداری است. این ابزار دارای کاربردهای متعدد است. به عنوان مثال، فواصل رواداری می‌تواند برای مقایسه فرآیند شما با مشخصات، نمایش نتیجه یک فرآیند یا ایجاد معیارهای پذیرش استفاده شود.

برای یک مشخصه محصول داده شده، یک فاصله رواداری محدوده ای از مقادیر را فراهم می‌کند که احتمالاً نسبت مشخصی از جمعیت (به عنوان مثال 95٪) برای سطح اطمینان مشخص شده (مانند 99٪) را پوشش می‌دهد.

به عنوان مثال، فرض کنید ما می‌خواهیم بدانیم که چقدر مقدار از مواد موثر مورد استفاده برای تولید یک آرام‌بخش، در فرآیند تولید در محدود مشخصات معینی است. حدود مشخصات در این مثال بین 360 تا 370 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر است.

برای این مجموعه اطلاعات خاص، Minitab نشان می‌دهد که می‌توانیم با اطمینان 99٪ گفت که 95٪ از اقلام بین 362.272 و 367.468 میلی‌گرم در میلی‌لیتر می‌باشند. مرزهای فرایند نشان می‌دهد که ما می‌توانیم الزامات 360 تا 370 را برآورده کنیم و ما می‌توانیم با اطمینان بالا نتیجه‌گیری کنیم که تغییرپذیری فرایند کمتر از تغییرپذیری مجاز تعریف شده است.


4- مرحله 3: تصدیق فرآیند به صورت مستمر

اهداف: این مرحله از کار به صورت مدوام این اطمینان را ایجاد می‌کند که فرایند در حین تولید تجاری در حالت تحت کنترل (وضعیت صحه‌گذاری شده) باقی می‌ماند.

مثال: پایش یک فرآیند با نمودارهای کنترل

فرض کنید شما مسئول پایش یک فرایند تولید قرص خوراکی هستید. شما باید نشان دهید که سختی محصولات در طول زمان پایدار است و تشخیص دهید که آیا تغییرپذیری فرایند تغییر کرده است یا خیر. شما همچنین می‌خواهید اطمینان حاصل کنید که اپراتورهای خط تولید به تغییرات جزئی در داده ها (که در تغییرات ذاتی فرایند هستند) پاسخ بیش از حد نمی‌دهند. اجتناب از پاسخ بیش از حد مانع از تنظیمات غیر ضروری فرایند می‌شود که ممکن است در واقع باعث افزایش غیرمتمرکز تغییرپذیری شود.

شما پنج قرص را در ساعت بر می‌دارید، سختی آن‌ها را اندازه‌گیری می‌کنید و سپس یک نمودار کنترل Xbar-R رسم می‌کنید.

 

در این نمودار Xbar-R هیچ نقطه‌ای را با رنگ قرمز نشان داده نشده است و بنابراین نشان می‌دهد که این فرایند تحت کنترل آماری است. شما می‌توانید نتیجه بگیرید که عملکرد فرایند همچنان مناسب است و تغییرات ناخواسته و غیر معمول در میانگین فرآیند (نمودار Xbar ) و یا تغییرات پرداکندگی مشاهدات (نمودار R)  وجود ندارد .

اگر نمودار کنترلی حالت خارج از کنترلي را نشان دهد، می‌توان نتیجه گرفت که فرآيند در معرض منابع تغییرپذیری غير منتظره (عوامل اکتسابی) قرار دارد، مراحل بعدی شامل مشخص کردن علت ایجاد مشکل و انجام اقدامات اصلاحی است. بدین منظور باید بررسی شود که:

  • آیا مشکل ناشی از تغییر در مواد است؟
  • آیا مشکل ناشی نگهداری یا کالیبراسیون تجهیزات است؟
  • یا آیا منبع دیگری از تغییرپذیری وجود دارد، که موجب تغییر فرایند شده است؟

تشخیص تغییرات نامطلوب در فرایند  می‌تواند با پایش و کنترل‌های معمول انجام شود.

علاوه بر نمودارهای کنترل که معمولاً برای پایش فرایند استفاده می‌شوند ابزارهای آماری مفید دیگری نیز وجود دارند که برای تصدیق فرایند به شما کمک می‌کند. به عنوان مثال نمونه برداری پذیرشی یکی از ابزارهای مناسب است که با استفاده از آن می‌توانید تعداد نمونه مورد نیاز برای تایید یا رد یک انباشه (بچ یا بهر) را تعیین کنید. در پایان یادآوری می‌شود که استفاده از نرم افزارهای کنترل کیفیت آماری مانند minitab  و یا Statgraphics برای بررسی و صحه‌گذاری فرایند در مراحل مختلف به شما می‌تواند کمک قابل توجه‌ای نماید.


5- برگزاری دوره آموزشی کنترل فرایند آماری با نرم افزار:

جهت هماهنگی برای برگزاری “دوره‌ آموزش کنترل فرایند آماری (SPC)” و “دوره آموزش طراحی و تحلیل آزمایشها” می‌توانید با ما تماس بگیرید.

برچسب ها: Statgraphicsاعتبارسنجی فرایندتجزیه و تحلیل های آماریدوره آموزشی کنترل فرایند آماریصحه گذاری فرایندطراحی آزمایش ها
درباره دکتر مصطفی دستمردی

مدیر آکادمی

نوشته‌های بیشتر از دکتر مصطفی دستمردی
قبلی برگزاری دوره آموزشی نمونه بردای پذیرشی با استفاده از نرم افزار در شرکت عالیفرد (سن ایچ)
بعدی برگزاری دوره آموزشی آشنایی با الزامات و تغییرات ویرایش جدید استاندارد ISO/IEC 17025:2017 در شرکت معیار گستر صدر

دیدگاهتان را بنویسید لغو پاسخ

جستجو برای:
آخرین مطالب سایت
  • برگزاری دوره آموزشی ارزشیابی عدم‌قطعیت اندازه‌گیری در آزمایشگاه میکروبیولوژی در شرکت داروسازی اسوه
  • برگزاری دوره آموزشی اطمینان از اعتبار نتایج آزمون برای کارکنان آزمایشگاه های شرکت صنایع شیر ایران (پگاه)
  • برگزاری دوره آموزش تشریح الزامات استاندارد ایزو 17025 در شرکت بهینه فرآیند آزما
  • برگزاری دوره آموزشی قواعد تصمیم گیری و ریسک در آزمایشگاه در شرکت داروسازی شهید قاضی
  • تعیین حد بالایی خطی‌بودن در آزمون‌های کمی میکربیولوژی
  • درباره ما

 

نوآوری و کیفیت خدمات موتور رشد و پیشرفت تیم مشاوره ما در این سال‌ها بوده است. ما اعتقاد داریم که “کیفیت پلی است به سوی رضایت مشتریان” و “اصلی‌ترین عامل اندازه‌گیری کیفیت، رضایت مشتریان است” بر این اساس شما می‌توانید با تمامی مراکز و سازمان‌هایی که تیم مشاوره ما به آنها همکاری داشته‌اند، تماس بگیرید و در خصوص کیفیت خدمات ما و رضایت آنها از خدمات آموزشی و مشاوره‌ای ارائه شده در خصوص پیاده‌سازی سیستم مدیریت پرس‌وجو نمایید. رضایت مشتریان و درصد بالای پروژه موفق ما اتفاقی نیست بلکه حاصل تعهد و تلاش هوشمندانه است.

اشتراک گذاری در شبکه های اجتماعی
ارسال به ایمیل
https://dastmardi.ir/?p=3480
ورود
ورود با موبایل
ورود با ‫آدرس ایمیل
آیا هنوز عضو نشده؟ اکنون ثبت نام کنید
ورود با ‫Google
Or Use Social
بازنشانی رمزعبور
ورود با موبایل
ورود با ‫آدرس ایمیل
ثبت نام
قبلا عضو شده اید؟ اکنون وارد شوید
مرورگر شما از HTML5 پشتیبانی نمی کند.
با ما در تماس باشید.
همکاران ما در آکادمی دکتر دستمردی در اسرع وقت پاسخگوی شما عزیزان می‌باشند.
سوالات متداول
به فایل‌های دانلودی دسترسی ندارم.

لینک فایل مشکل‌دار را از فرم سمت راست این صفحه ارسال نمایید.

چگونه برای برگزاری دوره‌های آموزشی هماهنگ کنیم؟

برای هماهنگی به منظور برگزاری دوره‌های آموزشی می‌توانید درخواست خودتان را از طریق ایمیل برای مدیر آکادمی ارسال نمایید یا با استفاده از شماره تماس قرارداده شده در سایت و همچنین وانس آپ با واحد پشتیبانی آکادمی به طور مستقیم در ارتباط باشید.

از مشتریان آکادمی هستم و نیاز به راهنمایی علمی دارم؟

برای راهنمایی مشتریان آکادمی امکان ارسال تیکت برای آنها فراهم شده است. پس از ورود به پروفایل خودتان می‌توانید سئوالات خود را به صورت تیکت ارسال نمایید. همکاران پشتیبانی آکادمی در اسرع وقت به سئوالات مطرح شده پاسخ خواهند داد.

آدرس آکادمی

تهران، رسالت، خیابان کرمان

شماره تماس آکادمی

09125446045 09333306045

ایمیل پشتیبانی آکادمی

[email protected]